11β-羟化酶缺乏症是什么？PGT-M能起到孕前干预的作用吗？

为积极应对遗传病对子代健康及生活质量的影响，第三代试管婴儿技术(PGT)应运而生。PGT分为三个子项目，即PGT-A、PGT-M、PGT-SR。临床上有一种罕见遗传病，名为11β-羟化酶缺乏症。PGT在识别该病症的遗传学信息时有什么样的成效呢，接下来瑞承生命为大家阐明相关内容。

11β-羟化酶缺乏症是什么?

11β-羟化酶缺乏症(11β-hydroxylase deficiency，简称11β-OHD)是一种罕见的先天性肾上腺皮质增生症，于1955年初次被报道。该病由编码类固醇生成酶11β-羟化酶的CYP11B1基因突变引起，导致皮质醇和皮质酮的合成受阻，而11-去氧皮质醇和11-去氧皮质酮等前体类固醇在体内蓄积，引发一系列临床症状。11β-OHD占先天性肾上腺皮质增生症患者的5%~8%，发病率约为新生儿的1/10万，但在中东的犹太人和阿拉伯人中发病率较高。

11β-羟化酶缺乏症的发病机理

酶特性：CYP11B1酶位于腺粒体内膜，负责催化11-去氧皮质醇和11-去氧皮质酮分别转变为皮质醇和皮质酮。当该酶缺陷时，皮质醇的合成减少，促肾上腺皮质激素的分泌增多，导致酶催化反应步骤的前体类固醇蓄积，进而引发疾病。

基因：CYP11B1基因定位于第8号染色体的长臂(8q)，由9个外显子组成，在肾上腺皮质束状带表达，并受促肾上腺皮质激素的调节。11β-OHD是由CYP11B1基因突变所致，常见的突变形式包括无义突变、误义突变、变构突变和3个核苷酸插入，其中半数以上的突变发生在外显子6~8。无义突变通常导致较严重的临床症状，而不均一性突变的患者则症状较轻。

遗传特性：分析资料显示，11β-OHD为常染色体隐性遗传。这意味着患者必须从父母双方各继承一个致病基因才能发病。此外，CYP11B2酶基因亦定位于8q，与CYP11B1基因串连排列，且93%的氨基酸同源。但CYP11B2突变主要引起低血钠和高血钾，而不影响11-去氧皮质醇的11β-羟化作用，故不导致男性化。

11β-羟化酶缺乏症的临床表现

1.经典型

高血压是11β-羟化酶缺乏症显著的症状之一，约见于2/3的患者。患者的血压通常表现为轻至中度升高，这是由于11-去氧皮质酮分泌过多所致。11-去氧皮质酮的过量分泌会导致体内水、钠潴留，进而引发血容量扩张，导致血压升高。

同时，11β-羟化酶缺乏症患者皮肤上的色素沉着通常比CYP21缺乏症患者要轻一些。这种色素沉着与促肾上腺皮质激素水平的增高密切相关。促肾上腺皮质激素的升高会刺激肾上腺皮质分泌更多的激素，其中包括那些能够促进黑色素合成的激素，从而导致皮肤色素沉着。

患者的身体直线生长速度会加快，骨骺成熟速度也会提前，导致骨龄比实际年龄要大。这种生长加速的现象可能会对患者的身高和骨骼发育产生长期影响。

2.轻型

轻型11β-羟化酶缺乏症包括迟发型和隐型两种。这类患者的病情相对较轻，在出生时没有相关症状。然而，在青春期前后或成年期，患者可能会出现雄激素增多的症状，如多毛、痤疮等。值得注意的是，轻型患者通常不会出现高血压症状。

PGT-M能起到孕前干预的作用吗?

对于11β-OHD患者及其家庭而言，第三代试管婴儿技术(PGT)的子项目——PGT-M确实提供了一种孕前干预的可能性。

PGT-M是作用是检测胚胎是否携带导致特定疾病的基因突变。通过PGT-M，试管助孕师可以在胚胎植入前对遗传物质进行筛查，挑选出未携带致病基因的胚胎进行移植，从而有效避免遗传病的传递。

针对11β-OHD，PGT-M可以检测胚胎是否携带CYP11B1基因的致病突变。在移植前，试管助孕师会运用PGT-M技术对胚胎进行遗传物质检测，选择健康的胚胎进行移植，从而从根源上阻断11β-OHD向子代的传递。