成功的妊娠必须具备两个条件:发育良好的胚胎和容受性良好的子宫内膜。子宫内膜过薄是试管婴儿助孕周期中取消移植及胚胎种植失败的原因之一。子宫内膜就像孕育小生命的“土壤”,受精卵将像“种子”,“种子”能否存活生根发芽取决于“土壤”是否肥沃。一般认为子宫内膜厚度≥8mm且<16mm最适宜受精卵种植,如果在胚胎着床期子宫内膜过薄,那么受精卵就不容易成功着床了。
子宫内膜分为致密层、海绵层、基底层为3层
子宫内膜薄目前仍然没有确切的诊断标准。在辅助生殖技术的临床工作中,普遍被接受的是胚胎移植时超声测量子宫内膜厚度≤7mm,即可称为薄型子宫内膜。但究竟能够妊娠的内膜厚度最低限为多少,目前尚无定论。有研究提示,如果内膜厚度小于6mm,试管婴儿成功率呈显著下降趋势。但国内多家生殖中心也不止一例内膜厚度为4~5mm的患者获得成功分娩。曾有文献报道3mm内膜成功妊娠的案例。
子宫内膜厚度正常值参考表
增值早期较薄厚度1-2mm增值中期内膜腺体增长增多
增值晚期增厚厚度为3-5mm分泌早期腺体更长且弯曲明显
增值中期增厚且锯齿形分泌晚期呈海绵状厚度为10mm
排卵期10mm左右月经期经前10mm,经后1-3mm
临床上改善子宫内膜厚度、容受性十分棘手,尽管也有很多种研究报道,然而在临床实践中尚无“特效药”或者“特效方法”,目前临床常用的方法有以下几种:
1、宫腔镜:宫腔镜检查可明确有无宫腔粘连,分离宫腔粘连,尽可能修复宫腔至正常形态;然而对于单纯的薄型子宫内膜,宫腔镜并非有效的治疗手段;
2、雌激素治疗:宫腔粘连患者,在粘连分离术后联合使用大剂量雌激素或通过雌孕激素序贯治疗可帮助内膜的修复,恢复正常子宫腔形态。无宫腔粘连的薄型子宫内膜患者,在辅助生殖技术助孕中,可选择给口服或阴道使用雌激素,采用激素替代周期(人工周期)准备内膜,雌激素每天4~8mg口服,改善子宫内膜厚度及容受性。需注意的是对于雌激素禁忌的人群,如雌激素敏感的乳腺癌患者、SLE等患者不适合使用,大剂量雌激素应用还需警惕增加血栓栓塞的风险。
3、抗炎治疗:怀疑有内膜结核菌感染患者,可能存在内膜菲薄或粘连的结果,建议宫腔镜检查明确是否存在内膜病变,必要时内膜活检、培养、药敏试验,一旦确诊需规范的抗结核治疗,制止感染的进一步加重,但是内膜厚度则是不可逆的了。
4、刺激内膜再生,增加内膜容受性:有研究报道,给以宫腔HCG或粒细胞-集落刺激因灌注、子宫内膜搔刮术等刺激内膜再生,理论上可能改善子宫内膜容受性,提高患者的妊娠结局,但是缺乏临床研究的循证证据。
5、增加子宫内膜血供的治疗:既往陆续研究显示,口服小剂量的阿司匹林、维生素E、己酮可可碱、西地那非、L-精氨酸等药物,理论上促进子宫内膜血管生成、改善子宫内膜局部血流作用,但是也缺乏临床研究证据。
6、盆底神经肌肉电刺激疗法:通过电流刺激盆底神经肌肉改变血管平滑肌的舒张,理论上降低盆底和子宫旁血管血管阻力,间接改善子宫内膜血供,改善内膜容受性,但是还没有临床研究的证据支持。
7、中医中药:包括针灸、理疗、中成药、汤药等,理论上改善和梳理内膜“经络”,增加子宫的血流量,刺激内膜生长。
8、干细胞移植再生医学:通过干细胞分泌的多种细胞因子及外泌体等,理论上可能改善子宫内膜局部血供,增加子宫内膜增生和营养,改善内膜厚度或容受性。
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